CONTRIBUTION A L'ETUDE DU MÉCANISME D'ACTION DE L'ACETATE D'ELLIPTINIUM
Loading...
Date
1985-11-28
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU
Abstract
Différents aspects du mécanisme d'action de l'acétate d'elliptinium (9-OH-NME,
Celiptium®) ont été envisagés successivement.
1) Synthèse, structure, étude de dérivés de la 9-OH-NME fonctionnalisés en
position 9. Mise en évidence de la glucuroconjugaison de la 9-OH-NME chez le
rat et chez l'homme. 2) Fixation covalente de la 9-OH-NME sur des acides
nucléiques in vitro. Mise au point d'une technique EIPLC pour déterminer
cette fixation et quantification avec un isotope radioactif de 9-OH-NME.
3) Fixation covalente de la 9-OH-NME sur les acides nucléiques in vivo. Mise
au point d'une méthode pour quantifier la fixation covalente sur—irADN et
l'ARN extraits de cellules L1210 en culture. Sensibilité inférieure à 1 molécule
de drogue fixée/10 bases en utilisant de la 9-OH-NME fortement marquée.
Etude cinétique, dose-réponse, réparation. Comparaison avec la fixation
obtenue pour la NME (dérivé non hydroxylé). 4) Mise en évidence d'un
nouveau type d'interaction possible avec la 9-OH-NME : l'interaction
9-OH-NME/complexe ferrique conduit à la dégradation de la déoxyguanosine en
guanine et 8-OH-dG. Etude du mécanisme de cette réaction et mise en
évidence des radicaux HO` formés en RPE.
Description
Keywords
Acétate d'elliptinium, Acide nucléique, Glucuroconjugaison, Fer, Cellules L1210