CHRONOPHARMACOCINETIQUE EXPERIMENTALE ET CLINIQUE DE LA DOXORUBICINE
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Date
1988-03-01
Authors
Journal Title
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Volume Title
Publisher
Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU
Abstract
Les agents anticancéreux manifestent leurs propriétés
cytotoxiques dans tous les tissus, qu'ils soient cancéreux ou
non. Il en résulte que les doses et les schémas d'administration
utilisés, dans l'espoir d'augmenter l'index thérapeutique de ces
médicaments, réalisent un compromis entre une toxicité excessive
pour l'hôte et une efficacité antitumorale insuffisante.
Il est bien connu maintenant que l'horaire d'admini-
stration d'un médicament influence, dans bien des cas, et sa
toxicité et son efficacité. Le but des études chronopharmaco-
logiques est de préciser d'une part, la relation entre l'horaire
d'administration et l'action sur les systèmes cibles
(chronesthésie), et d'autre part, l'influence de l'horaire
d'administration sur le devenir du médicament dans l'organisme
(chronopharmacocinétique).
L'approche chronopharmacocinétique tend à démontrer que
les variations, chronopharmacologiques peuvent s'expliquer par des
variations temporelles dans les différentes étapes du devenir du
médicament in vivo. Ainsi la mise en évidence de modification
circadienne des cinétiques plasmatiques, d'une part, des
paramètres pharmacologiques relatifs au mécanisme d'action
d'autre part, permetteront d'envisager une optimisation
temporelle du traitement.Des travaux français et étrangers, analysés dans la
première partie de ce travail, ont prouvé que l'efficacité comme
la tolérance de la DOXORUBICINE (DXR), agent antinéoplasique
évoluaient dans le nycthémère, en fonction de l'horaire
d'administration.
L'objectif de ce travail est donc:
- Etudier la chronopharmacocinétique d'un antinéo-I
plasique, la Doxorubicine (DXR), chez l'animal et d'explorer la
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voie d'administrationcintrapéritonéale.
- Préparer l'établissement de schémas chrono-
thérapeutiques par l'étude des variations du devenir du
médicament chez l'homme en fonction de l'horaire d'administration
en cas d'un bolus I.V ou en fonction du moment du nycthémère en
cas de perfusion continue visant à mieux comprendre les
changements périodiques des effets de ce médicament.
Description
Keywords
CHRONOPHARMACOCINETIQUE EXPERIMENTALE, DOXORUBICINE, CHRONOPHARMACOCINETIQUE CLINIQUE